Wat ze ontdekten en hoe het werkt
In 2025 identificeerden onderzoekers onder leiding van pathofysioloog Makoto Fukuda een specifiek hersenpad dat door metformine wordt beïnvloed. In een publicatie in Science Advances laten ze zien dat het middel de ventromediale hypothalamus (VMH) aantast, met effecten op een eiwit dat Rap1 heet.
In dierstudies bij muizen bleek dat metformine de hersenen bereikt en Rap1 uitschakelt, en dat dit nodig was voor het geneesmiddel om een diabetes-achtige toestand te verbeteren. Muizen die genetisch zo aangepast waren dat ze Rap1 misten, reageerden niet meer op metformine, terwijl andere diabetesmedicijnen wél werkten. Dat wijst op een ander werkingsmechanisme dan de traditionele focus op lever en darm. Zoals Fukuda het samenvatte: “We hebben naar de hersenen gekeken omdat die algemeen worden erkend als een belangrijke regulator van het glucosemetabolisme van het hele lichaam.”
Wat het klinisch betekent en waar je op moet letten
Naast de muizenresultaten bevat de studie ook klinische data van meer dan 400 postmenopauzale vrouwen. Die vergelijking tussen metformine en het diabetesmedicijn sulfonylureum liet zien dat vrouwen die metformine gebruikten 30 procent minder kans hadden om vóór hun 90e te overlijden, wat suggereert dat metformine mogelijk kan bijdragen aan het vertragen van verouderingsprocessen en extra gezondheidsvoordelen bij vrouwen kan bieden.
Fukuda gaf aan dat zijn team wil nagaan of dezelfde Rap1-hersensignalering verantwoordelijk is voor andere, eerder gedocumenteerde effecten van het middel op de hersenen.
Metformine staat over het algemeen als veiliger bekend dan sommige andere behandelingen voor type 2-diabetes, maar bijwerkingen komen voor. Gastro-intestinale klachten zoals misselijkheid en diarree treden op bij tot 75 procent van de gebruikers. Mensen met nierproblemen moeten het gebruik zorgvuldig afwegen vanwege mogelijke risico’s.
Wat komt er nu: toekomstig onderzoek
Er wordt nu verder onderzocht of je op die hersenbanen gerichte behandelingen kunt ontwikkelen. Door precies te achterhalen welke cellen door metformine worden beïnvloed, zoals de SF1-neuronen in de VMH, kan het team van Fukuda mogelijk gerichtere therapieën ontwerpen.
Er is nog meer onderzoek nodig om deze bevindingen bij mensen te bevestigen. De nieuwe inzichten in de werking van metformine openen echter mogelijkheden die verder gaan dan alleen diabetesbeheer. Het suggereert dat metformine, met zijn mogelijke effecten op hersengerelateerde aandoeningen en veroudering, een veelbelovend veelzijdig middel kan zijn. Terwijl onderzoekers doorgaan, blijft de medische wereld de opties voor een bredere en meer gerichte inzet van metformine nauwlettend volgen.
